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抹除小白鼠记忆治疗成瘾病

2019-1-25@艾米

抹除小白鼠记忆治疗成瘾病

当伊万巴甫洛夫的狗听到铃声响起时,小狗开始垂涎欲滴,期待着他的晚餐。当Mary Torregrossa教授的老鼠听到类似的声音时,他们渴望可卡因。至少, 在Torregrossa和她的同事们改写他们的记忆之前, 他们中的一些做到了这一点。

Torregrossa研究药物成瘾和复发的心理学。在1月22日发表在《细胞报告》杂志上的一项新研究中,Torregrossa和她的两位同事建立了一个巴甫洛夫实验,在这个实验中,一群实验老鼠将一个特定的视听暗示与大量的可卡因输液联系起来。

最终, 仅仅看到或听到提示, 老鼠就渴望更多的可卡因 – 直到研究人员使用一种叫做光遗传学的神经刺激技术从老鼠的大脑中“抹去”这种联系。突然之间,老鼠暴露在曾经让他们的大脑充满了期待的视听暗示中,他们对暗示根本没有兴趣。

Torregrossa说“就像他们从未见过可卡因一样,这是令人兴奋的,因为有可能在未来的道路上,有神经刺激技术可能可以降低人类线索动机的渴求和复发了。”

在这项新的研究中,Torregrossa的老鼠一个接一个地放入一个特殊的笼子里,杠杆连接到一个泵上。当老鼠按下杠杆时,泵给该老鼠一小剂静脉注射可卡因。每次发生这种情况时,杠杆上方的明亮灯将亮起10秒钟,同时笼中发出单调的铃声。

在一只老鼠多次重复这种仪式后,光和噪音的结合变成了一个“暗示”,可卡因高潮的涌动正在形成 – 有点像巴甫洛夫著名的小狗晚餐铃,但是开始自我治疗啮齿动物。

每当老鼠在随后的试验中暴露于这种光、声提示时,他们的大脑就会显示出Torregrossa所说的对刺激的“渴望”或“复发反应”,并且老鼠继续以“非常高的速度”捣乱杠杆,甚至当杠杆不再为他们喂食可卡因时。

利用放置在每只啮齿动物大脑中的微小电极,研究人员发现这种渴望的反应与老鼠杏仁核的活动的增强有关- 这是一个负责恐惧和愉悦的情绪处理中心。(这种杏仁状的神经元群以前也与人类的渴望有关。)

Torregrossa说“接下来,我们想看看我们是否可以通过刺激进入杏仁核的途径人为地减少这些渴望。”

为此,研究人员使用了一种称为光遗传学的技术 – 一种将光敏蛋白质引入动物大脑的方法,然后将它们暴露在彩色光束中,以便随意“开启”或“关闭”细胞。

在之前的研究中,科学家们成功地利用这种技术阻止小鼠癫痫发作,或者让他们口渴。Torregrossa和她的团队希望用它来关闭老鼠的线索诱导的渴望。因此,他们给老鼠注射了一种携带光敏蛋白的特殊病毒,这种病毒在细胞交界处设立了办事处,感官信息(如声音和光线)进入杏仁核。

通过在蓝色LED激光下沐浴这些细胞,研究人员可以控制信息流入老鼠的情绪处理中心。在这种情况下,这意味着在进入杏仁核时抑制药物提示的重要性。事实上,当他们将这种蓝光刺激与老鼠熟悉的巴甫洛夫药物线索相结合时,研究人员发现他们基本上可以诱使啮齿动物忘记声/光组合与可卡因high起来的兴奋。突然间,他们对在笼子里击中可卡因杆的兴趣大大降低。

Torregrossa说“在这种蓝光刺激仅15分钟后,老鼠的复发行为明显减少,这几乎就像我们抹去了他们的记忆一样,所以他们不再回应那个暗示了。”

虽然这种明显的记忆擦除技术是一个引人入胜的发现,但Torregrossa指出,这可能是临时修复,一个更复杂的难题是成瘾如何改变大脑。例如,如果新近恢复的老鼠在熟悉的视听线索的情况下再次给予可卡因,他们的渴望和复发冲动将“一次性回来”,就像以前一样。

尽管如此,该团队的成功为未来监测和治疗人类成瘾,甚至脑部疾病提供了一些有趣的可能性。Torregrossa说,她已经开始与匹兹堡大学神经工程系的同事谈论:可以监测一个人的杏仁核神经元的神经植入物的可行性,然后被激活以抑制渴望或复发反应。

然而,Torregrossa说,这一切都“非常具有未来感”,并且 – 如果这种治疗在人类中是可能的 – 也会陷入道德危机。如果轻弹开关可以“抹除”药物复发触发器的记忆,还会抹除什么呢?美好的回忆会陷入交火吗?整个人、地方或经历可以在全面的“一尘不染的永恒阳光 ”时尚中被抹去吗?

我们怎么能只影响哪些我们不想引起复发的不良记忆 – 而把其他一切都留下来?我们在影响一个人的思想这条路上能走多远?

本文源自 Live Science ,由米粮仓 艾米 基于创作共用协议(CC BY-NC)发布。

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