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将癌细胞转化为无害脂肪

2019-1-16@艾米

想象一下,如果你能将侵略性的癌细胞变成无害的脂肪。

瑞士科学家表示,他们已经在一项针对小鼠的新研究中做到了这一点。通过利用某些癌细胞在转移过程中的“可塑性”或适应性,研究人员能够诱导小鼠乳腺癌细胞变成脂肪细胞。

将癌细胞转化为无害脂肪

科学家们使用两种药物的组合来实现这一目标,这两种药物已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于人类。研究人员说,这种治疗并没有将所有的癌细胞转化为脂肪细胞,但确实可以阻止癌症的转移,或者扩散到身体的其他部位。

这项工作非常初步,目前尚不清楚这些研究结果是否适用于人类或其他类型的癌症。但研究人员今天(1月14日)在《癌细胞》杂志上发表的论文中写道,由于这项研究使用了两种已经获得FDA批准的药物,因此研究结果也可能适用于人类。

研究报告的资深撰写者格哈德·赫里索福里认为,如果未来的研究证实这项新成果,研究人员相信这种疗法可以与传统的化疗联合使用,以抑制原发性肿瘤的生长和致命转移的形成。

将癌症变成脂肪

当癌细胞转移时,它们会发生变化,使它们从最初的肿瘤中“挣脱”并扩散到体内的另一个部位。为了做到这一点,细胞暂时进入更“不成熟”的状态,类似于在干细胞中看到的状态。在科学术语中,这种变化被称为上皮细胞-间充质转化(EMT)。

在EMT期间,癌细胞处于高可塑性或适应性状态。研究人员表示,这种状态可能为针对这些细胞的治疗提供“机会之窗”,并迫使它们转变为不同的细胞类型。

为了验证这一假设,研究人员首先通过将人乳腺癌细胞移植到雌性小鼠的乳腺脂肪垫中来建立人乳腺癌的小鼠模型。

然后,研究人员用两种药物治疗小鼠:罗格列酮(一种用于治疗2型糖尿病的人)和trametinib(一种抑制癌细胞生长和扩散的抗癌药物)。(罗格列酮属于一类被称为噻唑烷二酮的药物,根据2005年的一篇论文:它与主要存在于脂肪组织中的受体结合,并在许多生物过程中发挥作用,包括成熟脂肪细胞的形成。糖尿病患者服用这种药物,是因为它所结合的受体也有助于提高对胰岛素激素的敏感性, 而胰岛素与调节血糖水平有关)

新研究的研究人员发现,当小鼠接受这种药物组合时,从最初的肿瘤中脱离的癌细胞(称为“侵袭性癌症”细胞)变成了脂肪细胞。这些药物还抑制了肿瘤的生长并阻止了进一步的转移。

未来的研究

癌症研究员安德烈·古德科夫说,针对正在接受EMT的癌症细胞“是一种新的,非常优雅的想法,旨在将’坏’变为’好’”。古德科夫指出,在这种情况下,处于这种适应性状态的癌细胞被迫转变为无法进一步细胞分裂的脂肪细胞。

古德科夫同意因为该研究使用了两种FDA批准的药物,这“极大地促进了潜在的临床翻译”,提供人们使用。然而,古德科夫说,一项研究设计将明确证明这种药物组合在癌症患者中起作用以防止转移“并不明显”。

古德科夫说,发现和测试药物以防止癌症转移具有挑战性。这些试验需要很长的时间,以及大量患者。此外,在这种情况下,两种可以联合检测的药物已经获得FDA批准,通过长时间试验运行非专利药物的情况很少发生,部分原因在于所涉及的时间和费用。

研究人员假设,如果他们迫使接受EMT的癌细胞“临界质量”变成脂肪细胞,这可能会降低肿瘤逃避化疗的能力。(EMT被认为可以帮助癌细胞逃避化疗,使癌细胞更具适应性)研究人员标识,在未来的动物研究中,他们计划测试用现有的化疗与他们的治疗药物相结合,以及它如何影响其他类型的癌症。

本文源自 Live Science ,由米粮仓 艾米 基于创作共用协议(CC BY-NC)发布。

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